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1754年冬天，吴敬梓携妻及幼子游扬州，寓居琼花观街后土祠附近族人家，有位嘉兴人名王又曾，早就闻吴敬梓名。曾四次到南京寻访未遇，后与吴敬梓之子吴娘同为南巡召试举人，同在北京任内阁中书，是年告假南还，王又曾途经扬州，乃停舟寻访，当日吴敬梓回寓后得知此事，即到王又曾舟中回访。两人相见恨晚，饮酒长谈直至深夜方归。就在这一深夜，吴突发痰疾，不及救治，猝然去世。时在11月30日(阴历十月二十八日)。次日，亲朋好友为吴敬梓治丧，吴敬梓行囊中竟然找不到一文钱，后经吴敬梓的文友、时任两淮盐运使卢见曾的资助，才得以棺殓，运往南京安葬。吴敬梓除了《儒林外史》外，他还留下了诗文集《文木山集》，其中收录了吴敬梓39岁前的诗文，为后世研究吴敬梓留下了宝贵翔实的第一手资料。近年又在上海图书馆发现了他的《文木山房诗说》，更使对吴敬梓思想轨迹的研究有了充分的根据。
吴敬梓前妻陶氏，生长子吴娘，后娶妻叶氏，生三子，次子早逝，名不详，字藜叔。三子吴焕，字蘅叔。幼子名字亦不详。
长子吴娘1751年为乾隆南巡召试举人，官内阁中书，后任山西宁武府同知。吴良在音律、算术上颇有成就，清史稿有载。
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